nous entendons que les données

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Par intégrité Droit-Medical.net d’un essai

 n’ont pas été utilisées de manière à modifier substantiellement le résultat, tandis que la validité des résultats exige que l’étude réponde adéquatement aux questions de recherche originales. Les conceptions adaptatives nécessitent des procédures pour garantir que les données sont collectées, analysées et stockées de manière appropriée à chaque étape de l’essai, avec une méthodologie Droit-Medical.net

statistique spécialisée pour l’inférence. La nature logistique et statistique des conceptions adaptatives devrait également être Droit-Medical.net reflétée dans leurs rapports [7]. La flexibilité d’une conception n’est pas une vertu en soi, mais plutôt une passerelle vers des essais plus efficaces et éthiques où les traitements futiles peuvent être abandonnés plus tôt, plus de

  • patients peuvent recevoir un traitement supérieur, moins de patients peuvent être nécessaires dans l’ensemble, les effets du traitement peuvent être estimés avec plus de précision, une conclusion définitive peut être atteinte plus tôt, etc. Les conceptions
  • adaptatives peuvent aider dans ces aspects à toutes les phases du développement clinique [2]. Malgré les nombreux avantages évidents, de nombreuses conceptions adaptatives modernes sont encore loin d’être établies comme une pratique typique [8-
  • 10]. De nombreuses raisons ont été identifiées [9-12], dont les principales sont les suivantes: manque d’expertise et d’expérience (dans l’application de conceptions adaptatives chez les cliniciens, les trialistes et les statisticiens), manque de logiciels de conception et d’analyse,

temps requis pour la Droit-Medical.net planification

et l’analyse, structure de financement inadéquate pour tenir compte de l’incertitude de conception, et le fait que les chercheurs en chef préfèrent peut-être des méthodes plus familières. Nous croyons que la principale raison pour laquelle les chercheurs ne sont pas enclins à adopter des conceptions adaptatives est un manque de clarté sur ce qu’elles sont et ce qu’elles peuvent (et ne peuvent pas) accomplir et comment elles peuvent être Droit-Medical.net mises en œuvre. Une terminologie ambiguë et des définitions vagues ajoutent à cette confusion

[13], et par conséquent, nous fournissons un glossaire des types courants de conception adaptative dans le tableau 1. D’autres travaux portant sur les utilisations récentes des conceptions adaptatives Droit-Medical.net peuvent donner un aperçu des conceptions qui ne sont pas couvertes en détail ici [4, 14]. Tableau 1 glossaire des conceptions adaptatives et descriptions de leurs applications typiques Pleine taille de la table Pour démontrer comment et quand des conceptions adaptatives peuvent être utiles, nous nous concentrons sur quatre questions clés d’intérêt scientifique lors du développement et de l’essai de nouveaux traitements: “qu’est-ce qu’une dose sûre?”Quel est le meilleur traitement parmi plusieurs options?”Quels patients en bénéficieront?’ Le traitement?’ Pour chacune de ces questions, nous passons brièvement en revue plusieurs conceptions adaptatives importantes, en

  • soulignant leurs avantages et leurs inconvénients. Nous illustrons leur application à travers des exemples concrets. Quand utiliser une conception adaptative Qu’est ce
  • qu’une dose sûre? Les essais de phase I de nouveaux médicaments sont menés pour évaluer l’innocuité d’un traitement, l’objectif étant d’établir le profil d’innocuité pour une gamme de doses disponibles, afin de sélectionner une dose pour d’autres tests. Dans de
  • nombreux domaines thérapeutiques, l’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT), qui est la dose la plus élevée qui contrôle le risque d’effets secondaires inacceptables [15] et est donc

considéré Sante comme sûr

En pratique, on cherche à identifier la dose à laquelle la probabilité d’une toxicité limitant la dose (DLT) est égale à un certain niveau cible prédéfini, généralement autour de 20-33%. Ceci est fait en traitant les patients consentants séquentiellement à des doses croissantes jusqu’à ce qu’une proportion trop élevée d’effets secondaires inacceptables soit observée. 3 + 3 Conception La méthode la plus couramment utilisée pour mener des études d’escalade de dose en oncologie est la conception 3+3 [16, 17]. Il s’agit d’une approche simple basée sur des règles selon laquelle les patients sont dosés en cohortes de trois. Sur la base du Sante

nombre de DLT observé dans la Sante cohorte actuelle de patients, des recommandations sont faites pour doser les trois patients suivants à la dose croissante suivante ou à la dose actuelle. Après avoir observé un nombre prédéfini d’effets toxiques à un niveau de dose (par exemple DLTs chez plus de 2 patients sur 6), l’essai est terminé et le niveau de dose ci-dessous est considéré comme le MTD. Le plan 3+3 est un cas particulier du Plan A+B plus général [18]; lorsqu’une nouvelle dose est introduite, une cohorte de patients A est

  • dosée, et si d’autres observations sont nécessaires sur la même dose, une cohorte de patients B supplémentaires est ensuite dosée. Exemple Park et coll. [19] a effectué une
  • étude de phase I augmentant la dose de docétaxel en association avec une perfusion continue de 5 jours de 5-fluorouracile (5-FU) chez des patients atteints d’un cancer
  • gastrique avancé. L’étude a utilisé un plan 3+3 pour trouver la DMT à partir de quatre niveaux de dose de 5-FU. Le traitement a consisté à administrer du docétaxel à 75 mg/m2 le jour 1 en perfusion d ‘1 heure, puis du 5-FU en perfusion continue du jour 1 au jour 5, Sante

selon l’ augmentation Sante des doses

La dose initiale de 5-FU était de 250 mg/m2/jour pendant 5 jours. En l’absence de DLT (défini comme une neutropénie fébrile et/ou une toxicité de grade 3/4 de toute autre nature que l’alopécie), l’augmentation de la dose dans des cohortes supplémentaires s’est poursuivie, augmentant la dose de 250 mg/m2/jour pour chaque augmentation. Le premier DLT a été observé au niveau de dose 2 (5-FU 500mg/m2/jour pendant 5 jours). Trois autres patients ont été inclus à ce niveau de dose, dont aucun n’a présenté de DLT. Ainsi, l’augmentation de dose s’est poursuivie au niveau de dose 3 (5-FU 750 mg/m2/jour Sante

pendant 5 jours) où 2 autres patients ont présenté des DLT et l’augmentation de dose a donc été arrêtée. Le niveau de Dose 2 était donc le schéma posologique recommandé avec docétaxel 75 mg/m2 le jour 1 et 5-FU 500 mg/m2 / jour en perfusion continue de 5 jours. Avantages le principal avantage de la conception 3+3 est qu’elle ne nécessite aucun temps pour concevoir. De plus, Sante cette méthode est bien connue des cliniciens, ce qui conduit souvent à ce que son utilisation soit bien motivée au sein de l’équipe d’essai.

  • Des applications Web [20] sont disponibles pour comprendre les performances de telles conceptions. Inconvénients les principaux inconvénients de la conception 3+3
  • deviendront clairs lorsque nous établirons des comparaisons avec les méthodes qui suivent. En particulier, nous notons que la DMT n’est pas explicitement définie; cela
  • signifie que la dose la plus probable à choisir comme DMT peut avoir une probabilité de DLT loin de la cible supposée et peut être très variable [21-23].

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